こころの健康、コミュニケーション、おいしいお店や、映画のことも 

ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。   by ネイチャー 2010年2月11日

ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。   by ネイチャー 2010年2月11日
Neural bases for addictive properties of benzodiazepines   Nature 463, 769–774 (11 February 2010)


報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。

ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、

理由が分かりました。

BZD系が報酬系のドーパミンを増やすからです。

<BZD系のミダゾラム(=MDZ)は ドーパミン(DA)ニューロンを活性化(=脱抑制=抑制を外す)させることが実験で分かりました>

以下はその説明です。


GABAA受容体


BZD系の薬がGABA(A)受容体(=GABAAR)に結合すると、GABAニューロンの働きを一般的には増強します。

DAニューロンに介在するGABAニューロンの役目は、DAニューロンにブレーキをかけること(=抑制性ニューロン)です。

ところが、GABA(A)受容体のα1サブユニットの場合は、BZDが結合すると、GABAの働きが弱まります。

つまり、


ベンゾジアゼピン GABA ドーパミン



BZD系→GABA(A)Rのα1サブユニットに結合→GABAニューロンの働きを弱める→DAニューロンへのブレーキが弱まる→DAが増える。

というわけです。



以下は蛇足です(少し詳しく説明します)。


GABAARはα、β、γサブユニットでできています。

αサブユニットには6種類あります(α1~α6)。

脳に多いのはα1サブユニットです。

α1は、GABAニューロンを抑制することが分かりました(→DAニューロンを脱抑制する)。

それがなぜ分かったかというと、

α1サブユニットのないマウス(=ミュータント・マウス:H101R)では、MDZ(ミダゾラム)を投与してもDAニューロンが脱抑制されなかったからです。

ところで、

α1は、VTA(=腹側被蓋野:ventral tegmental area)のGABAニューロンに多く存在しています。

(VTAは中脳にあり報酬予測に関わります。中脳辺縁系はVTAから側坐核を結ぶドーパミン経路です)


 ・マウスによる実験
    ・野生型では、MDZの入ったスクロースを好んで口にした(=MDZへの依存性が生まれた)。
    ・α1ミュータントではこの変化が見られなかった。

まとめ

 ベンゾジアゼピン系薬剤がGABA(A)Rのα1サブユニットに結合すると、

 ・DAニューロンに介在するGABAの働きを抑制して、それによって、
 ・DAニューロンの抑制を外し、それによって、
 ・DAニューロンのシナプスを強化する(=依存性をつくる)。


<それに加えて、BDZ系は使えば使う程効かなくなります。それに、止めると離脱症状が起きますというわけですから、必要最低限にしか使うべきではありません>

スポンサーサイト
コメント
コメントの投稿
管理者にだけ表示を許可する
プロフィール

ドクターサナギ

Author:ドクターサナギ
「あさなぎクリニック」心療内科・精神科・メンタルクリニックの医師です。反田克彦(そりた・かつひこ)と申します。クリニックは山梨県甲府市の蓬沢町にあります。国道20号(甲府バイパス)の近くで、石和や八代(笛吹市)や甲州市からも、大月や都留、南アルプス市や韮崎、北杜市からのアクセスも良好です。臨床心理士によるカウンセリング、うつ病の復職支援施設・リワークポルト、あさなぎカフェも併設されています。

本を読んだり、音楽を聴いたり、昔の映画を見るのが好きです。どうぞよろしく。

あさなぎクリニック・心療内科の公式ホームページはこちら”

無料メール相談を始めました↑。 ホームページにフォームがあります(現在休止中です)。お気軽にどうぞ。

 「人見知りが治るノート」の紹介

人見知りが治るノート表紙

人見知りを自分でなおすための実践的なノウハウが書かれています。認知行動療法の考え方を使いますが、難しくはありません。自分ひとりで練習できます。ありそうでなかった新しいジャンルの本です。
応援していただければ、とてもうれしいです。よろしくお願い致します。

>>詳細・購入はこちら
(Amazonの商品ページへ)

最新記事
最新コメント
最新トラックバック
月別アーカイブ
カテゴリ
最新記事
カレンダー
05 | 2017/06 | 07
- - - - 1 2 3
4 5 6 7 8 9 10
11 12 13 14 15 16 17
18 19 20 21 22 23 24
25 26 27 28 29 30 -
アクセスランキング
[ジャンルランキング]
心と身体
118位
アクセスランキングを見る>>

[サブジャンルランキング]
メンタルヘルス
14位
アクセスランキングを見る>>
アクセスランキング
[ジャンルランキング]
心と身体
118位
アクセスランキングを見る>>

[サブジャンルランキング]
メンタルヘルス
14位
アクセスランキングを見る>>
検索フォーム
RSSリンクの表示
リンク
ブロとも申請フォーム

この人とブロともになる

QRコード
QR
クリニックの公式HP
あさなぎクリニック・心療内科の公式ホームページはこちら