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NHKスペシャル 発達障害 解明される未知の世界 5月21日

発達障害2


発達障害 解明される未知の世界」(←クリックしてください。消されないうちに是非どうぞ)

当事者の方が前面に出ています。しかも生放送でした。高機能自閉症の第一人者、本田秀夫さんも出演しています。

「そうだったんだ」と分かったことがたくさんありました。まさに目から鱗です。とても良質な番組だと思います。


<今日来た、患者さんに教えていただきました。近々、内容をブログでご紹介しますね>

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「夢のスイッチ」  by 林悠(筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構)

林悠さん達が「夢のスイッチ」を見つけました(2015年11月22日・米科学雑誌Science)。



夢のスイッチ


夢を見る睡眠をレム睡眠と言います。

レム睡眠とノンレム睡眠があるのは、鳥類や哺乳類だけです。大脳の発達した動物にしかありません。

レム睡眠は赤ちゃんに多く、また勉強をした直後に増えることが知られていましたが、その本当の意味は分かっていませんでした。

林悠さんたちは、レム睡眠の意味(の一部)を解き明かしました。

それまでに分かっていたこと。

・「ノンレム→レム」への切り替えスイッチ:脳幹の橋被蓋野が関係するらしい
・「レム→ノンレム」への切り替えスイッチ:不明

脳幹

脳幹(狭義)は、中脳、橋、延髄のことです。上の図の赤いところがそうです。


脳幹2


脳幹は複雑です。胎生期に色々な場所で作られた色々な機能のニューロンが集まってできています。

林さんは、胎生期に同じところで作られたニューロンは移動先でも同じ働きをすると仮定しました。(凄い想像力です!!!)

その仮定に基づき、胎生期の特定の細胞系譜に由来するニューロンを標識することで、

「レム→ノンレム」への切り替えスイッチを見つけました(この過程は複雑なので省略します)。

その特定の細胞系譜は「小脳菱脳唇」にある細胞でした。

睡眠スイッチ

胎生期の小脳菱脳唇の細胞が、生体になると、脳幹の橋に移動します(グルタミン酸作動性ニューロンへと分化)。

小脳菱脳唇に由来する脳幹のニューロンのうち、

 ・正中線の近くに位置するもの:「レム→ノンレム」スイッチ
 ・正中線の遠くに位置するもの:「睡眠→覚醒」スイッチ

ということが分かりました。(画期的です!!)

林さん達はさらに、

レム睡眠をなくしたり増やしたりできるトランスジェニックマウスを開発しました。(これも画期的です!!)

これによってレム睡眠の働きを解明することができます。

レム睡眠を阻害されたマウスは、

 ・ノンレム睡眠の深い睡眠(徐波睡眠)が減りました。(この発見は驚きです!!!!!!)

徐波睡眠は

 ・神経の可塑性
 ・記憶の定着を促進する効果
 ・シナプスの結合を強める効果

に関係していることが知られています。

ということは、

 レム睡眠によって徐波が増え、記憶が定着する可能性があるわけです。夢は記憶や学習に関係しているのかもしれません。

フロイトが、夢は無意識の願望を充足させるものと予測しましたが、何らかの積極的な働きがあるのかもしれません。

<ベンゾジアゼピン系の睡眠薬はレム睡眠を減らす作用があるので、記憶への影響があるかも。今後、うつ病や不安障害、睡眠、PTSDなどレム潜時が短縮したり、悪夢を見たりする疾患の解明につながるのではないでしょうか>

ーーーーーーーーーーーーーーー

Cells of a common developmental origin regulate REM/non-REM sleep and wakefulness in mice

Yu Hayashi et al
Science 20 Nov 2015: Vol. 350, Issue 6263, pp. 957-961 DOI: 10.1126/science.aad1023

髄鞘の再生(=再ミエリン化) アルツハイマー病のミエリン仮説

少し復習します。


神経は電気のコードのようなものです。


神経細胞2


コードの中の電線は軸索で、髄鞘(ミエリン鞘)はビニールの絶縁体です。

髄鞘があると伝達の効率がめちゃくちゃ速くなります(~100倍)。ヒトの場合、赤ちゃんの時に重要なところから徐々にミエリン化され、30代後半になるとで脱髄化(ミエリンがなくなる)が始まります。

ミエリン鞘

脱髄といえば多発性硬化症が有名ですが、アルツハイマー病でも脱髄が起こります(「ミエリン化に人参養栄湯が効く」)。


オリゴデンドロサイト


中枢神経ではミエリン鞘はオリゴデンドロサイトが作ります(末梢神経ではシュワン細胞。この二つをグリア細胞と言います)。神経細胞の軸索に、樹状突起をグルグルと巻き付けて。神経細胞の維持と栄養補給を担います。

復習は以上です。

では一体どのように再ミエリン化されるかというのが今日のお題です。

野田昌晴さん(自然科学研究機構・基礎生物学研究所・教授)らの研究です(2015年9月2日・The Journal of Neuroscience)。


再ミエリン化


 ・クプリゾンという物質をマウスに与えるとオリゴデンドロサイトが傷つき、髄鞘が壊れます(=脱髄)。


再ミエリン化2


 ・すると傷ついた神経細胞からpleiotrophinというタンパク質が分泌されます。

 ・pleiotrophinは、OPC(oligodendrocyte precursor cell:オリゴデンドロサイト前駆細胞)のPTPRZ(Receptor-type tyrosine-protein phosphatase zeta:受容体型プロテインチロシンホスファターゼ)受容体と結合します。

 ・PTPRZはOPCが成熟するのにブレーキをかけており、pleiotrophinが結合すると、この作用が解除され、

オリゴデンドロサイト2


 ・オリゴデンドロサイトが成熟して、

 ・再ミエリン化されます。



<ということは、pleiotrophinのように、PTPRZを抑制する薬を開発すれば、脱髄性疾患の治療につながるでしょう>

ーーーーーーーーーーーーーーーーーー

このミエリンの主要な構成タンパク質はMBP(myelin basic protein:ミエリン塩基性タンパク質)です(PLP、MAG、CNPなど他にもいろいろありますが、ミエリンに異常が起こる時にはMBPに変化が起きます)。


MBP.jpg


MBPを一部欠損させたマウス(シバラーマウス:shiverer mouse. 突然変異マウスで、神経軸索のミエリンの形成不全により痙攣発作を起こす)は、電気信号が伝わらず運動失調を起こし100日ほどで死んでしまいます。

また、MBPが足りないと、アミロイドβが増加します(アルツハイマー病のアミロイド仮説の主役です。「アデュカヌマブ・・」参照)。

これはどうしてか?

アミロイドβはAPP(Amyloid-β precursor protein:アミロイドβ前駆体タンパク質)からセクレターゼによって切り出されて作られます。この経路には2通りあります。

APP.gif


 ・最初にαセクレターゼが働く(中心から→に進むと)と、sAPPαという可溶性の神経栄養因子ができ(=非アミロイド産生経路)、
 
 ・最初にβセクレターゼ(=BACE)が働く(←)と、sAPPβができ、そこにγセクレターゼ(=PS1)が働くとアミロイドβ(=Aβ40/42)ができます。

MBPを欠損させたシバラーマウスでは、非アミロイド産生経路が阻害され、アミロイドβが増えました。MBPはアミロイドβを減らす作用があるということです。

つまりMPBが足りないとアルツハイマー病になります(ミエリン仮説が正しければ単にアミロイドβが増えるだけですが)。

MBPには4つのアイソフォームがあります。そのうちの一つMBP21.5KDaは再ミエリン化に最も重要です。人参養栄湯はMBP21.5KDaの回復と、再ミエリン化に有効なことが分かっています。

人参養栄湯の有効成分は、陳皮(ちんぴ=普通の温州みかんの皮です)のフラボノイド成分の、

 ・ヘスペリジンと
 ・ナリルチンです。

<いろいろ書きましたが、まとめると、ミカンの皮を食べると認知症になりにくくなるというような単純な話でした。あれっ、やっぱりそんなに単純じゃないですね>



「報酬系の障害」  ADHDの方は、ご褒美を待てません。

報酬系の障害


待つ


ADHDの方は、報酬が遅れる(=報酬遅延)のが我慢できません。

 ・我慢できず怒り出したり、待ち切れずに無理やり手に入れたり ⇒ 衝動性

 ・別の刺激で気を紛らわせます ⇒ 注意障害 多動


<やることがないことが死ぬほど嫌いです。待つくらいならいりません。大変ですよね>


報酬遅延とADHD    「ADHDは進化したヒトかもしれません」

起業家


ADHDの人は、目の前の快楽を優先させます。


遅延報酬勾配とADHA


「報酬遅延勾配」が急だからです。

報酬遅延勾配とは、「報酬の得られるのが遅くなるほど、その価値を低く見積もる」という現象です。

欲しいものはすぐに手に入れたい人です。

目の前のお寿司の方が、コツコツ働いて得られる1年後の1000万円より価値があると思うわけです(「遅延報酬について」、「ADHD と 線条体 遅延報酬の障害」参照)。

冷静に考えればずっと価値のある奥さん(や彼女)にバレる可能性が高いのに、目の前にいるちょっとガードの緩い女性の誘惑に負けてしまいます(「据え膳と河豚汁を食わぬは男の内ではない」?)。

それなので長期的な課題をコツコツと行うことができません。


遅延報酬 チンパンジー
(The Evolutionary Origins of Human Patience:Temporal Preferences in Chimpanzees, Bonobos,and Human Adults
Alexandra G. Rosati Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology, alexandra.rosati@duke.edu)

下等な動物は目先の報酬に負けてしまいますが、チンパンジーやボノボのような高等な霊長類は、長期的な視野に立った判断ができます。

ADHDの人は、チンパンジーよりマーモセットやタマリンに近いわけです。

ところが、

以前もブログに書いたように(「遅延報酬について」)、人間はチンパンジーよりもずっと待てません。ある意味ではADHDの人は、さらに進化した人類かもしれません。(人間はお金の場合だと、待てる時間が伸びます。お金は価値が目減りしないからでしょう。金融資産はそれ自体で富を生み出すので)


遅延報酬 人間


人間とチンパンジーの脳の一番の違いは前頭前野です。

人間は前頭前野が大きくなることで、あえて長期的な利益に目をつむって、目の前のエサを選ぶようになったのかもしれません。

目先の報酬の方が価値が高いのは、時間とともに価値が目減りしていく世界です。

旧来の価値がすぐに陳腐化するような変化の大きな世の中では、目の前のエサの方が価値があります。過去の栄光にしがみつく人より、過去はすぐに忘れる人の方が適応しますよね。

<今日最新のPCを1台もらう方が、10年後に同じPCを100台もらうよりずっと価値があります>

チンパンジーより人間が進化した存在だとすれば、遅延報酬の価値割引は人類の淘汰に有利な面があるということでしょう。

ではどうしてそうなったのか?

人間が自らの寿命を知ったからではないでしょうか。

40才の人にとって、50年後の100億円は今日の1万円より価値がないからです。今日広瀬すずと1回デートする方が、30年後の広瀬すずと結婚するよりいいという人っていますよね。

売れない冬物はバーゲンで売って、そのお金でを春物を仕入れて売る方が得ですよね。流行の洋服などは特に。損切りです。これが上手にできないと商売はできません。

(「好奇心の遺伝子」、「ネアンデルタール人の血が騒ぐ」もご参照ください)

ーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

先日ADHDの講演のためにカルテを調べて発見したことがあります。

ADHDの人には起業家が極めて多いことです。

加えて、双極性障害もある人は半分近くがフリーランスでした。マスコミに取り上げられた人も多く、特定されるので細かいことは書けませんが。

ADHDがこの世の中に一定数いるのは、人類のためではないかと思います。

ADHDの人につけたニックネームがあります。

「愛すべきおっちょこちょい」です。とってもチャーミングな人が多いです。


<そんなお話を次の講演ではしようと思っています。ADHDの人へのエールを込めて>



プロフィール

ドクターサナギ

Author:ドクターサナギ
「あさなぎクリニック」心療内科・精神科・メンタルクリニックの医師です。反田克彦(そりた・かつひこ)と申します。クリニックは山梨県甲府市の蓬沢町にあります。国道20号(甲府バイパス)の近くで、石和や八代(笛吹市)や甲州市からも、大月や都留、南アルプス市や韮崎、北杜市からのアクセスも良好です。臨床心理士によるカウンセリング、うつ病の復職支援施設・リワークポルト、あさなぎカフェも併設されています。

本を読んだり、音楽を聴いたり、昔の映画を見るのが好きです。どうぞよろしく。

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