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「臨床情報と生物学的データ、双方からのバイオマーカー探索」 by 石塚公子(ジョンズホプキンス大学) 「DISC1のリン酸化が統合失調症のバイオマーカーになるかも」

石塚公子(Koko Ishizuka)さんの講演を聴きました。



石塚公子


本当に興奮しました。聴き終わって涙が出そうになったのは、ユジャワンのショパン・バラード1番以来です。
(ジョンズホプキンスでは若い研究者と若い医者がチームとなって研究をしてそれをベテランがサポートします。右が石塚さんです)。

日本の若い女性の研究者の極めて画期的で、震えるほど魅力的な、心まで温かくなる研究でした。

石塚さんは、バイオロジカルな研究を精神科の臨床に生かすことを目指しています。

彼女のターゲットはDISC1(Disrupted in schizophrenia 1 )でした。


DISC1.jpg


(DISC1遺伝子は、染色体1番と11番の間での転座を有する、スコットランドの精神疾患多発家系から見いだされた。この転座によって染色体1番上で2つの遺伝子が破壊されると考えられ、そのうちの1つがDISC1である。by脳科学辞典)

それまで多くの研究がなされましたが、DISC1と精神疾患に関しては一定した結果は出ていませんでした。

石塚さんは、DSIC1のリン酸化が重篤な精神病MMD(Major Mental Disorders :統合失調症、気分障害)のバイオマーカーになる可能性があることを突き止めました。

以下は石塚さんの研究の要約です(文責:さなぎ)。


動物実験ではDISC1の異常がMMDと関連していることを示唆している。

DISC1が脳発達に果たす役割についてまず説明する。


神経前駆細胞


プロジェニターセル(神経前駆細胞:幹細胞とニューロンやアストロサイトなど成熟した細胞の中間の段階の神経細胞)は増殖する細胞だが、増殖はある時に止まり、ニューロンへと成熟(分化)が始まる。

ニューロンはとても重要で、前駆細胞がそのまま成熟しなければ、脳は正常に機能することができない。

DISC1のリン酸化は、神経前駆細胞からニューロンへの分化を促すことが動物実験で分かった。いわば、DISC1のリン酸化は細胞分化へのスイッチだ。

では、人間のニューロンではどうか。

もちろん脳のバイオプシーはできない。それを調べるために我々は嗅細胞を用いた。嗅細胞は鼻の奥にあるので簡単に生検できる。そしてその分子的な特性はニューロンと極めて近い。

そこで嗅細胞を用いて、MMDのない対照群と統合失調症の人のDISC1のリン酸化を計測した。

統合失調症の人は、DISC1のリン酸化が少なかった。

次に我々は、対照群と統合失調症の患者のIPS細胞を作り、DISC1のリン酸化が細胞の成熟に与える影響について調べた。

対照群では、神経細胞は成熟して14日目にはシナプスのネットワークが出来たが、統合失調症の人では、細胞は成熟せずに増殖を続け、ニューロンのネットワークの構築が遅れた。

だがこれは脳の外での実験だった。

これを脳内で観察する方法はないか。もちろんそのIPS細胞を人と脳に戻すことはできない。

だったら胎児のマウスの脳に移植して観察すればいい。

統合失調症群のIPS細胞と対照群のIPS細胞を別々の色でラベルしてマウスの脳に移植して観察した。

その結果、

統合失調症の患者の神経細胞は増殖段階で止まり成熟していなかった。

次に、我々はDISC1のリン酸化と臨床症状について調べた。

統合失調症ではワーキングメモリーが障害されている。我々はワーキングメモリーの障害とDISC1リン酸化の関連を調べた。

その結果、DISC1のリン酸化の障害とワーキングメモリーの障害には相関があった。

そしてそれは前頭葉の前帯状皮質ACCの厚さと相関していた。


つまり、

DISC1のリン酸化が低いと、脳の成熟が遅れ、前帯状皮質の薄くなり、ワーキングメモリーが障害される。

結論

DISC1のリン酸化は、MDDの生物学的な指標になるかもしれない。タウ蛋白がADの指標になるように。

早期にMDDになることが分かれば、早期に介入することができる。


要約は以上です。


探したら、石塚さんの海外での講演の映像を見つけました。今日の講演の後半部分とほぼ同じ内容です。淡々としゃべっているのにめちゃくちゃ興奮しますよ。

Specific Modifications of DISC1 Protein as a Biological Predictor of Schizophrenia ←クリックをどうぞ。石塚さんの講演がアップされています

<第113回日本精神神経学会学術総会・名古屋にて>



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リスクについて

彼女のいない大学生からの相談(フィクションです)


リスク2


「告白しても見込みがなく、断わられるだけでなく、気持ち悪がられ、気まずくなる。告白したことが周囲に知れると、冷やかされたり、批判されたりするかもしれない。告白することはあまりにもリスクが大きい。僕は一生彼女を作ることができないのでしょうか。このジレンマを克服するにはどうしたらいいでしょうか?」

お答え:

リスクというのは、金融機関から借金(100万円でも1000万円でも)をして事業につぎ込んで、失敗したら借金を背負う、というようなことを言います。

彼女に告白して失敗しても1円も失わないので、これをリスクとは言いません。失敗したら相手を変えて成功するまで告白すればいいだけです。無料で恋愛のトレーニングができ、自然とノウハウが身につきます。


秋元康さんはギャンブルが好きです。

「負けた分は仕事でとりかえす」



秋元康


仕事に対するモチベーションを生み出す仕掛けとしてのギャンブルなんだそうです。

秋元さんの仕事のお仲間によると、


秋元康2


ラスベガスでトータル15億円も負けたんだそうです。マカオや済州島でも。


<勝ったら嬉しいでしょうが、負けてもそれほど悔しくないんじゃないでしょうか。うーん、羨ましいかどうかは微妙です>





性選択の暴走

多くの動物の場合、



性選択


メスがオスを選びます。妊娠・出産・子育てには手間暇がかかるので慎重になるのです。

ネズミは匂いによってMHC(主要組織適合複合体。人間のHLA)が遠い相手を性対象に選ぶ傾向があります。

これによって近親婚が避けられ、感染防御力が高まり、遺伝子の多様性も保たれます。

人間も同様です。

男性にTシャツを一晩着て寝てもらい、女性にどのTシャツの匂いが好きか答えてもらいます。


MHC1


その結果は、

 ・パートナーのいる女性は、排卵日が近づくと自分と遠い遺伝子の男性の匂いを好む。
 ・パートナーのいない女性は、自分と近い遺伝子の男性を好む。
 ・ピルを服用すると自分と近い遺伝子の男性をより好むようになる。


MHC.jpg


 ・浮気したい女性は、排卵日が近づくと自分と遠い遺伝子の男性の匂いを好むようになる。


なぜかというと、女性は、

 ・優秀な遺伝子をもつ(=素敵な彼氏)、
 ・伴侶として適切な人(=頼りになる夫)を、

求めますが、

 ・優秀(イケメンで、男らしく、社会的ステータス高く、自分とは遠い遺伝子型)で、
 ・良い伴侶(誠実で、イクメンで、社会経済的なステータスが高い)の、

両方を満たす男性はほとんどいないので、女性は妥協するのです。

生活のためにはまず良い伴侶をキープします。動物は一般に自分に遺伝子的に近い相手に優しくするので、遺伝子的に近い相手を伴侶に選びます。

ですが、優しいけれど、ときめきを感じない男性だけでは満足できないので、

妊娠の確率が高まる排卵日前になると、イケメンで、自分とは遺伝子的に遠い男性と浮気をしたくなるのです。

それで上手いこと妊娠したら、その優秀な遺伝子を持つ「素敵な恋人」との子どもを、「優しく人の良い」だけの夫に育てさせる(=一緒に育てていく)というわけです。

これは人間だけではなく、様々な動物でにもみられるそうです。


<内田亮子さんのお話しを聴いて、ちょっと調べてみました。女性が嘘が上手な理由が分かったような気がしました>

年功序列制度はねずみ講です。

年功序列制度はねずみ講です。



ねずみ講



これが成立していたのは、市場が限りなく広がっていたからです。

10人の新入社員が、定年を迎える頃に、市場が100倍になれば、誰もが社長になれるのは道理です。

当時も、新入社員はベテラン社員に比べて損をしていました。

非対称といえます。

ですが、新入社員はこの非対称を甘んじて受けいれました。

これを守ることで、自分もベテランになったら権力を握ることができると信じていたからです。

権力とは、非対称を生み出すメカニズムによって絶えず生み出されることによってしか永続しない、動的なシステムです。

機械が止まった時に破綻します。

必ずどこかに嘘を含んでいるからです。

キリスト教だったら、死んでからパラダイスに行けるというような。

マルチまがい商法だったら、いつかは自分も何もしないでお金を稼げるようになるとか。

資本主義(とその根幹の金融のシステム)も、ねずみ講ではないでしょうか。

だとしたら早晩破綻するでしょう。


プロフィール

ドクターサナギ

Author:ドクターサナギ
「あさなぎクリニック」心療内科・精神科・メンタルクリニックの医師です。反田克彦(そりた・かつひこ)と申します。クリニックは山梨県甲府市の蓬沢町にあります。国道20号(甲府バイパス)の近くで、石和や八代(笛吹市)や甲州市からも、大月や都留、南アルプス市や韮崎、北杜市からのアクセスも良好です。臨床心理士によるカウンセリング、うつ病の復職支援施設・リワークポルト、あさなぎカフェも併設されています。

本を読んだり、音楽を聴いたり、昔の映画を見るのが好きです。どうぞよろしく。

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